رژیم کتوژنیک چگونه می‌تواند درمان سرطان را متحول کند؟

مطالعه‌ای توسط محققان دانشکده پزشکی نشان می‌دهد که یک مکمل غذایی ساده ممکن است رویکرد جدیدی برای تقویت عملکرد سلول‌های T CAR ارائه دهد. در حالی که این رویکرد باید در کارآزمایی‌های بالینی ارزیابی شود، تحقیقات اولیه که در یک نشست مطبوعاتی در شصت و ششمین نشست سالانه و نمایشگاه انجمن هماتولوژی آمریکا (ASH) به اشتراک گذاشته شد، به یک استراتژی بالقوه کم‌هزینه برای بهبود عملکرد سلول‌های T CAR و توانایی‌های مبارزه با سرطان اشاره می‌کند.

به گزارش رسانه اخبار پزشکی مدنا، درمان سلول T CAR یک رویکرد درمانی شخصی‌سازی شده است که توسط Penn Medicine پیشگام شده است و سلول‌های ایمنی خود بیماران را برای کشتن سرطان آن‌ها بازنویسی می‌کند.

شان لیو، محقق فوق دکترا که این مطالعه را در ASH ارائه کرد، گفت: «هزاران بیمار مبتلا به سرطان خون با موفقیت با درمان سلول T CAR درمان شده‌اند، اما هنوز هم برای همه جواب نمی‌دهد.»

ابتدا، تیم تحقیقاتی تأثیر چندین رژیم غذایی مختلف از جمله کتوژنیک، پر فیبر، پرچرب، پر پروتئین، پر کلسترول و یک رژیم غذایی کنترل، بر توانایی‌های مبارزه با تومور سلول‌های T CAR را با استفاده از یک مدل موشی لنفوم بزرگ B-سلول منتشر بررسی کردند. آن‌ها کنترل تومور و بقای بهبود یافته‌ای را در موش‌هایی که رژیم کتوژنیک دریافت می‌کردند در مقایسه با سایر رژیم‌های غذایی مشاهده کردند.

در مطالعات بعدی، آن‌ها دریافتند که سطوح بالاتر بتا هیدروکسی بوتیرات (BHB)، یک متابولیت تولید شده توسط کبد در پاسخ به یک رژیم کتوژنیک، یک واسطه کلیدی این اثر بود.
این تحقیق بر اساس کار قبلی تیم لوی است که نشان داد BHB رشد تومورهای روده بزرگ را در آزمایش‌های آزمایشگاهی به شدت سرکوب می‌کند.

گوروپراساد گفت: «نظریه ما این است که سلول‌های T CAR BHB را به عنوان منبع سوخت ترجیح می‌دهند تا قندهای استاندارد در بدن ما، مانند گلوکز. بنابراین، افزایش سطح BHB در بدن به سلول‌های T CAR قدرت بیشتری برای از بین بردن سلول‌های سرطانی می‌دهد.»

مطالعات ترجمه ای در نمونه های بیمار و داوطلبان سالم

تیم تحقیقاتی یک مکمل BHB را در ترکیب با درمان سلول T CAR در مدل‌های آزمایشگاهی سرطان انسانی (با رژیم غذایی استاندارد) آزمایش کردند. نتایج نشان داد که در اکثر موش‌ها انقراض کامل سرطان رخ داده است و منجر به افزایش گسترش و فعال شدن سلول‌های T CAR شده است.

برای بررسی اینکه آیا BHB، که به طور طبیعی در سطوح مختلف در بدن ما وجود دارد، اثر مشابهی در انسان‌ها دارد، تیم نمونه‌های خون بیماران را که اخیراً تحت درمان سلول T CAR قرار گرفته بودند، ارزیابی کرد و دریافت که سطوح بالاتر BHB با گسترش بهتر سلول‌های T CAR در بیماران مرتبط بود.
آن‌ها همچنین سلول‌های T داوطلبان سالم را که مکمل BHB مصرف کرده بودند، بررسی کردند و تغییرات مشابهی در نحوه تولید انرژی سلول‌های T طبیعی پس از قرار گرفتن در معرض BHB یافتند.

مطالعات گذشته در چندین نوع سرطان تأثیر مداخلات غذایی، مانند رژیم غذایی پر فیبر، بر پاسخ به ایمونوتراپی سرطان را بررسی کرده‌اند. با این حال، مکانیسم اثر BHB در این مطالعه ظاهراً ناشی از تغییرات متابولیکی در خون است، نه از طریق میکروبیوم روده، همانطور که در مورد رژیم غذایی پر فیبر است.

گام‌های بعدی و تأثیر بالقوه

نظریه اینکه مکمل BHB می‌تواند پاسخ به درمان سلول T CAR را بهبود بخشد، در حال آزمایش در یک کارآزمایی بالینی فاز I در مرکز سرطان ابراسون پن مدیسین است.
لوی گفت: «ما در مورد مداخله‌ای صحبت می‌کنیم که نسبتا ارزان است و پتانسیل سمیت پایینی دارد. اگر داده‌های کارآزمایی بالینی نتیجه دهد، هیجان‌زده هستم که در مورد چگونگی ترکیب یک رویکرد نسبتاً ساده مانند این با مداخلات غذایی یا سایر رویکردهای سنتی‌تر، برای تقویت اثر ضد سرطانی فکر کنم.»

کارآزمایی بالینی به رهبری محقق اصلی الیس چانگ، استادیار هماتولوژی-انکولوژی، به زودی ثبت‌نام بیماران مبتلا به لنفوم بزرگ B-سلول عودکننده یا مقاوم به درمان را که تحت درمان با سلول T CAR ضد CD19 تجاری در دسترس هستند، آغاز خواهد کرد.

رولا گفت: «به عنوان یک پزشک و دانشمند، من هیجان بیمارانم را برای استراتژی‌های بالقوه جدید برای درمان بهتر سرطانشان به اشتراک می‌گذارم و از اینکه می‌بینم این تحقیق از آزمایشگاه به مطالعات ترجمه و اکنون به یک کارآزمایی بالینی منتقل می‌شود، هیجان‌زده هستم. با این حال، می‌خواهیم تأکید کنیم که در این مرحله، تحقیقات هنوز مقدماتی است و ما هیچ توصیه غذایی یا مکمل مبتنی بر این مطالعه به بیماران نمی‌دهیم تا زمانی که شواهد بالینی قطعی داشته باشیم.»