دانشمندان مکانیسم جدیدی برای محافظت از کبد کشف کردند

گزارشی اخیر، اثر یک غذای عملکردی به نام ترکیب هگزوز فعال (AHCC) بر فیبروز کبدی را ارائه می‌کند. شرکت ژاپنی Amino Up Co., Ltd. عصاره استانداردی از میسلیوم قارچ کشت شده Lentinula edodes تولید می‌کند.

به گزارش رسانه اخبار پزشکی مدنا، AHCC توانایی افزایش تعداد سلول‌های دندریتیک در خون، تقویت حذف ویروس، افزایش تیتر آنتی‌بادی آنفلوآنزا پس از واکسیناسیون و کاهش عود سرطان پس از برداشتن تومور کبد را نشان داده است. در مورد اخیر استفاده از آن همچنین با کاهش شانس سیروز در مقایسه با گروهی که این عامل را مصرف نکرده‌اند همراه بود. این امر باعث شد مطالعه فعلی انجام شود، جایی که AHCC برای پتانسیل آن در جلوگیری از پیشرفت فیبروز کبدی با مهار فعال‌سازی سلول‌های ستاره‌ای کبدی (HSC) بررسی شد.

این مطالعه از موش‌های نر هشت هفته‌ای استفاده کرد که به صورت داخل صفاقی با تتراکلرید کربن تزریق شدند تا فیبروز کبدی القا شود. به آنها همچنین ۳ درصد AHCC از طریق دهان داده شد تا اثر آن بر فرآیند فیبروتیک بررسی شود. مطالعات آزمایشگاهی نیز بر روی HSCهای فعال شده انجام شد تا پروفایل بیان سایر مولکول‌ها را در رابطه با فعال‌سازی آن‌ها درک کنند.

مصرف AHCC افزایش سطح سرمی آسپارتات آمینوترانسفراز (AST) و آلانین آمینوترانسفراز (ALT) پس از تزریق CCl4 را در مقایسه با گروه کنترل کاهش داد. سیتوکین‌های التهابی در هر دو گروه قابل مقایسه بودند، که نشان‌دهنده عملکرد CCl4 است. با این حال، مارکرهای فیبروز مانند کلاژن۱a، آلفا اسموت ماسل اکتین (αSMA) و پروتئین شوک حرارتی ۴۷ (HSP47) در گروه AHCC در مقایسه با گروه کنترل پایین‌تر بودند. AHCC همچنین از افزایش تنظیم ژن‌های رمزگذاری کننده این محصولات پروتئینی جلوگیری کرد.

پس از تجویز AHCC، HSCها فعال نشدند. مارکرهای فعال‌سازی ژن مانند ACTA2 (رمزگذاری αSMA)، SERPINH1 (رمزگذاری HSP47)، COL1A1 (رمزگذاری کلاژن۱A) و COL1A2 سرکوب شدند، با سرکوب متناظر بیان کلاژن۱a، آلفا اسموت ماسل اکتین (αSMA) و HSP47. برعکس مارکرهای خاموشی مانند CYGB و MMP1 افزایش یافت و بیان سیتوگلوبین افزایش یافت. CYGB سیتوگلوبین را کد می‌کند و نشان داده شده است که فیبروز را در مدل‌های متعدد مهار می‌کند. سپس دانشمندان به کشف مکانیسم عمل AHCC روی آوردند.

عملکرد AHCC بر فعال‌سازی HSC دوگانه بود. اول، گیرنده شبه‌عوارضی (TLR) 2 را فعال کرد و بیان مسیر پروتئین کیناز فعال‌شده توسط استرس Jun NH2 ترمینال کیناز (SAPK/JNK) را افزایش داد. این باعث افزایش بیان سیتوگلوبین در طول آسیب کبدی می‌شود. سیتوگلوبین با مهار تولید گونه‌های اکسیژن فعال (ROS) در طول آسیب کبدی، از آسیب اکسیداتیو به هپاتوسیت‌های مجاور جلوگیری می‌کند.

ROS به عنوان فعال‌کننده‌های HSC شناخته می‌شوند. ثانیاً، AHCC تولید کلاژن۱ α را از طریق مسیر TLR4-NF-κβ مهار کرد. AHCC همچنین بیان MMP1 را افزایش می‌دهد و در نتیجه تخریب کلاژن ECM تولید شده را افزایش می‌دهد. این ممکن است به اثر پیشگیرانه AHCC کمک کند.

تحقیقات قبلی نشان داده است که سیتوگلوبین بیان TGFβ را سرکوب می‌کند. TGFβ سیتوکین اولیه در فیبروز است که بیان MMP1 را مهار می‌کند و تولید αSMA را افزایش می‌دهد. در طول هپاتیت، در درجه اول توسط هپاتوسیت تولید می‌شود که به نوبه خود توسط آن فعال می‌شود. بنابراین سیتوگلوبین ممکن است به این روش در تنظیم فیبروز عمل کند. علاوه بر این، AHCC محافظت کننده کبدی است و بنابراین با جلوگیری از آسیب هپاتوسیت، تولید فعال‌کننده HSC را به طور غیرمستقیم کاهش می‌دهد.

یافته‌ها نشان می‌دهند که AHCC ممکن است با جلوگیری از فعال‌سازی HSC از پیشرفت فیبروز کبدی جلوگیری کند. مکانیسم‌های متعددی روشن شده است، که نشان می‌دهد «مصرف روزانه AHCC از مراحل فیبروتیک خفیف ممکن است پتانسیل جلوگیری از پیشرفت فیبروز کبدی را داشته باشد.» کارهای بیشتری برای شناسایی اثرات AHCC بر گیرنده‌های TLR، TLR2 و TLR4 در هر یک از انواع سلول‌های کبدی مورد نیاز است.