شیمی‌درمانی جدید در بیماران سرطان کولورکتال نتایج بهتری ارائه کرد

مطالعه‌ای که توسط محققان مرکز سرطان MD اندرسون دانشگاه تگزاس هدایت شد، نشان داد بیماران مبتلا به سرطان کولورکتال متاستاتیک (mCRC) که دارای جهش BRAF V600E هستند، از درمان خط اول با داروهای هدفمند انکورافنیب و ستوکسیماب به همراه رژیم شیمی‌درمانی mFOLFOX6 بهره‌مند شدند. این نتایج در آزمایش بالینی فاز سوم تحت عنوان BREAKWATER به دست آمده است.

به گزارش رسانه اخبار پزشکی مدنا، یافته‌ها که امروز در سمپوزیوم سالانه انجمن سرطان‌شناسی بالینی آمریکا در زمینه سرطان‌های دستگاه گوارش (ASCO GI) ارائه شد و در مجله طبیعت پزشکی منتشر گردید، نشان داد که این ترکیب سه‌دارویی دارای نرخ پاسخ کلی (ORR) 60.9% بوده است، در حالی که نرخ پاسخ در درمان استاندارد (SOC) با شیمی‌درمانی با یا بدون بواسیزوماب ۴۰% بود.

در گروه آزمایشی، ۶۸.۷% از بیماران مدت زمان پاسخ حداقل شش ماه را تجربه کردند، در حالی که این میزان در گروه SOC تنها ۳۴.۱% بود. داده‌های حاصل از این همکاری چندسازمانی در ۲۸ کشور، منجر به تایید تسریع شده این ترکیب درمانی توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) در دسامبر ۲۰۲۴ شد و گزینه جدیدی برای درمان خط اول بیماران مبتلا به سرطان کولورکتال متاستاتیک با جهش BRAF V600E فراهم کرد.

دکتر اسکات کوپتز، پزشک و محقق اصلی، استاد سرطان‌شناسی پزشکی دستگاه گوارش و معاون رئیس بخش ادغام ترجماتی در MD اندرسون گفت: «شیمی‌درمانی به عنوان درمان خط اول در کنترل رشد تومورهای تهاجمی در بیماران مبتلا به این جهش، کارایی محدودی داشته است. این رژیم درمانی جدید اهمیت ترکیب درمان هدفمند دوگانه با شیمی‌درمانی را برای بهبود نتایج بیماران در خط اول درمان نشان می‌دهد و پاسخ‌های پایدار یک پیشرفت مهم هستند زیرا ما به دنبال بهبود کیفیت زندگی این بیماران هستیم.»

بیش از ۱۵۰,۰۰۰ نفر هر ساله مبتلا به سرطان کولورکتال تشخیص داده می‌شوند که این سرطان را به چهارمین سرطان شایع در ایالات متحده تبدیل می‌کند، طبق گزارش موسسه ملی سرطان. جهش‌های BRAF در حدود ۸-۱۲% از موارد رخ می‌دهند و با رشد تومور تهاجمی، کارایی پایین درمان‌های استاندارد و پیش‌آگهی ضعیف همراه هستند، به طوری که میانگین بقا کمتر از ۱۲ ماه است. پیش از این، هیچ درمان هدفمندی برای بیماران مبتلا به سرطان کولورکتال متاستاتیک با جهش BRAF V600E در خط اول درمان تایید نشده بود.

آزمایش BREAKWATER یکی از اولین مطالعاتی بود که از پروژه FrontRunner سازمان غذا و داروی ایالات متحده استفاده کرد، یک ابتکار برای تشویق ارزیابی درمان‌ها در مراحل بالینی زودتر برای سرطان‌های پیشرفته به جای پس از درمان‌های متعدد قبلی. در این آزمایش، بیمارانی که حداقل ۱۶ سال سن داشتند و مبتلا به سرطان کولورکتال متاستاتیک با جهش BRAF V600E بودند و قبلاً درمانی دریافت نکرده بودند، به‌طور تصادفی به یکی از سه گروه درمانی تقسیم شدند: شیمی‌درمانی استاندارد با یا بدون بواسیزوماب؛ ترکیب دوگانه انکورافنیب به همراه ستوکسیماب؛ یا ترکیب سه‌گانه انکورافنیب، ستوکسیماب و mFOLFOX6.

هنگامی که محققان زیرگروه‌های بیماران را در این آزمایش تجزیه و تحلیل کردند، ترکیب سه‌گانه مزایای قابل توجهی در گروه‌های مهم از جمله بیماران مبتلا به سرطان با گسترش به سه یا بیشتر از ارگان‌ها و بیماران مبتلا به متاستاز کبدی نشان داد. این نتایج این ترکیب را به‌عنوان استاندارد جدید درمان خط اول برای بیماران مبتلا به سرطان کولورکتال متاستاتیک با جهش BRAF V600E پشتیبانی می‌کند. همچنین اهمیت شناسایی سریع زیرگروه‌های مولکولی سرطان کولورکتال در زمان تشخیص برای بهینه‌سازی استراتژی‌های درمانی برای بیماران را برجسته می‌کند.

پروفایل ایمنی این ترکیب با پروفایل ایمنی شناخته شده هر یک از داروهای مربوطه سازگار بود و هیچ سیگنال ایمنی جدیدی شناسایی نشد. رایج‌ترین واکنش‌های منفی شامل تهوع، راش، خستگی، استفراغ، درد شکمی، اسهال و کاهش اشتها بود که در حداقل ۲۵% از بیماران گزارش شد و در بین گروه‌ها مشابه بود. محاسبات نهایی بقا بدون پیشرفت و بقا کلی در فاز بعدی آزمایش به‌طور رسمی ارزیابی خواهد شد. تحلیل‌های آینده این آزمایش ممکن است به شناسایی بیومارکرهای پیش‌بینی‌کننده برای این درمان ترکیبی کمک کند.